Тирозинемия

Описание

ТирозинемияТирозинемия (ТЭ) — это редкий, наследственно детерминированный вид нарушения обмена ароматических аминокислот, приводящий к необратимым патологическим изменениям печени, почек, центральной и периферической нервной системы. На сегодняшний день известны три типа ТЭ.

ТЭ типа I характеризуется недостаточностью фермента фумарилацетоацетатгидролазы и аутосомно-рецессивным типом наследования. Наблюдения свидетельствуют, что чем в более раннем возрасте эта болезнь проявляется, тем более пессимистичен ее прогноз. Для России это заболевание нехарактерно. ТЭ типа II характеризуется нехваткой в организме фермента тирозинаминотрансферазы и передается потомству по аутосомно-рецессивному типу. ТЭ типа III обусловлена первичной недостаточностью фермента 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназы. Тип наследования данной патологии неизвестен, так как на планете наблюдалось всего несколько случаев этого заболевания.

Симптомы тирозинемии

ТЭ типа I:

  • гипертермия,
  • раздражительность,
  • рвота с примесью крови,
  • стул черного цвета,
  • макрогематурия,
  • желтушное окрашивание кожи и слизистых,
  • запах вареной капусты от ребенка,
  • боль в мышцах ног,
  • судорожные приступы.

Данная форма заболевания имеет приступообразное течение и, без соответствующего лечения, к третьему году жизни, заканчивается циррозом или раком печени.

ТЭ типа II:

  • избыточное отделение слезной жидкости,
  • боль в глазах,
  • покраснение глаз,
  • фотофобия,
  • эрозии на роговице,
  • болезненные участки гиперкератоза на ладонях и стопах,
  • задержка психического развития.

При этом типе заболевания поражаются, главным образом, орган зрения и кожный покров.

ТЭ типа III:

  • расстройство координации движений,
  • задержка физического развития,
  • задержка умственного развития,
  • судорожные припадки,
  • неосторожное поведение.

Нарушение функций печени и почек при этом типе патологии отсутствуют.

Диагностика тирозинемии

ТЭ типа I:

  • нормоцитарная анемия,
  • повышение уровня прямого и непрямого билирубина,
  • повышение уровня трансаминаз,
  • гипогликемия,
  • повышенное уровня α-фетопротеина,
  • понижение уровня факторов свертывания крови,
  • повышение уровня аминокислот в крови,
  • аминоацидурия,
  • гипофосфатемия,
  • гиперфосфатурия,
  • биопсия печени и селезенки: гистоморфологическая картина хронического гепатита и неспецифического цирроза, гиперплазия островковых клеток поджелудочной железы;
  • УЗИ почек: нефромегалия, нефрокальциноз;
  • ЭхоКГ: гипертрофическая кардиомиопатия.

ТЭ типа II:

  • гипертирозинемия (20-50 мг %),
  • тирозинурия,
  • показатели функционального состояния печени и почек в норме,
  • концентрации других аминокислот в крови соответствуют нормальным значениям.

ТЭ типа III:

  • повышение уровня тирозина плазмы до 350-700 мкМ,
  • присутствие 4-гидроксифенилпирувата и его метаболитов в моче,
  • биопсия печени: низкая активность 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназы в биоптатах.

Лечение тирозинемии

ТЭ типа I: назначается низкобелковая диета без тирозина, фенилаланина, метионина, но сама по себе она малоэффективна. Основным средством лечения служит ингибитор 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназы (нитизинон, орфадин), применяемый на фоне диетических ограничений. В дальнейшем возможна пересадка печени.

ТЭ типа II: следует, как можно раньше исключить из рациона пищевые продукты, содержащие тирозин для профилактики олигофрении.

ТЭ типа III: диетические мероприятия с исключением из рациона тирозина и фенилаланина, назначение витамина С. Симптоматическое лечение неврологических проявлений заболевания.

Основные лекарственные препараты

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПРОКОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ С ВРАЧОМ.

  • Нитизинон (Орфадин) — конкурентный ингибитор 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназы. Режим дозирования: принимается внутрь в начальной дозе — 1 мг/кг/сут., разделенной на 2 приема. Дальнейшее титрование дозы сугубо индивидуально, осуществляется лечащим врачом.

Рекомендации

  • Консультация педиатра.
  • Консультация невролога.
  • Консультация гастроэнтеролога.
  • Консультация медицинского генетика.