Описание
Мукополисахаридоз типа VI (МПС VI, синдром Марото-Лами) — это наследственное заболевание, вызванное снижением количества или дисфункцией арилсульфатазы В, что приводит к карликовости, тяжелым нарушениям функции всех внутренних органов, но при сохранном интеллекте. Развитие заболевания приводит к инвалидизации пациентов и сокращению срока их жизни. В различных странах МПС VI встречается с переменной частотой, но в среднем один больной новорожденный приходится на 600 тысяч здоровых.
МПС VI развивается вследствие мутации в гене ARSB, который картирован на длинном плече хромосомы 5 в участке q11-q13. Этот ген кодирует одноименный фермент, который осуществляет гидролиз сульфатной группы N-ацетилгалактозамин-4-сульфата, дерматансульфата и хондроитин-4-сульфата. Дерматансульфат содержится в соединительной ткани кожи, сухожилий, кровеносных сосудов, дыхательных путей и клапанов сердца. Неуклонное скопление продуктов распада дерматансульфата в лизосомах всех клеток приводит к их необратимым повреждениям и вызывает дисфункцию соответствующих органов. При этом клинические проявления МПС VI возникают в том случае, если уровень арилсульфатазы В ниже референсного значения на 10%. В российской популяции наиболее часто встречается мутация R152W. Заболевание связано с аутосомно-рецессивным типом наследования. Носители одного аномального аллеля, у которых сохраняется достаточная активность фермента, избегают клинических проявлений заболевания. МПС VI причисляют к заболеваниям с Гурлерподобным фенотипом и оно может протекать в легкой и тяжелой формах.
Симптомы мукополисахаридоза VI типа
- карликовый рост;
- гаргоилизм;
- воронкообразная деформация грудной клетки;
- сгибательные контрактуры пальцев в виде «когтистой лапы»;
- ограничение движений в суставах;
- тугоухость;
- ночное обструктивное апноэ;
- хронические риниты;
- беспокойный сон;
- частые пневмонии;
- клапанные пороки сердца;
- нарушение глубины, частоты и ритма дыхания;
- повышение артериального давления;
- учащенное сердцебиение;
- снижение визуса;
- глаукома;
- помутнение роговицы;
- синдром запястного канала;
- гидроцефалия;
- нейропатии;
- параплегия или квадриплегия;
- гепатоспленомегалия.
Диагностика
После того как врач на основе клинических проявлений заподозрил у больного МПС VI, проводятся следующие исследования:
- Анализ мочи: повышение уровня гликозаминогликанов (ГАГ).
- Биохимия крови: низкая активность фермента ASB.
- Молекулярно-генетический анализ: выявление мутаций в гене ARSB.
- Рентгенография костей и суставов: множественный дизостоз.
- ЭхоКГ: клапанные пороки сердца.
Лечение мукополисахаридоза VI типа
Проводится с использованием ферментозамещающей терапии (ФЗТ) препаратом Галсульфаза (Наглазим). Оптимальная доза препарата составляет 1 мг/кг массы тела, он вводится внутривенно, медленно (за 3-4 часа) с периодичностью 1 раз в неделю, на протяжении всей жизни пациента. Применение препарата позволяет в значительной степени замедлить скорость прогрессирования болезни, обеспечивает редукцию клинической симптоматики. Симптоматическая терапия включает разнообразные медикаментозные средства: ноотропы, сердечно-сосудистые препараты, гепатопротекторы, витамины. Физиотерапевтическое воздействие направлено на область пораженных суставов. Необходимый компонент лечения — ЛФК и общий массаж. В обязательном порядке санируются очаги хронической инфекции.
Основные лекарственные препараты
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПРОКОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ С ВРАЧОМ.
- Галсульфаза (Наглазим) — рекомбинантная человеческая N-ацетилгалактозамин 4-сульфатаза. Режим дозирования: применяется в/в в виде инфузии в дозе 1 мг/кг 1 раз/нед. Продолжительность курса лечения: пожизненно.
Рекомендации
- Консультация медицинского генетика.
- Консультация невролога.
- Консультация кардиолога.
- Консультация оториноларинголога.
- Консультация офтальмолога.