Описание
Мукополисахаридоз II типа (МПС II типа, синдром Хантера) — это наследственная патология, обусловленная снижением активности лизосомального фермента идуронат-2-сульфатазы (I2S), что приводит к накоплению гликозаминогликанов (ГАГ) в лизосомах и нарушению функций костно-мышечной, сердечно-сосудистой, дыхательной систем и ЦНС. МПС II типа страдают исключительно лица мужского пола — приблизительно один из 150 тысяч новорожденных.
МПС II типа является лизосомной болезнью накопления с Х-сцепленным рецессивным типом наследования, при которой снижается активность лизосомального фермента I2S, вызванная мутацией гена IDS, который картирован на хромосоме Х в участке Xq28. При такой форме наследования все сыновья больных МПС II типа будут здоровы, а все дочери будут являться облигантыми носительницами мутантного гена. В результате снижения активности I2S, участвующей в начальном этапе катаболизма ГАГ — гепаран- и дерматансульфата, происходит их аккумуляция в лизосомах практически всех типов клеток различных тканей и органов. МПС II типа относят к болезням с Гурлер-подобным фенотипом. Как правило, МПС II типа протекает в легкой форме, но больные с крупными делециями и сложными перестройками в гене IDS, страдают тяжелой формой МПС II типа.
Симптомы мукополисахаридоза II типа
- манифестация болезни к концу 1-го года жизни;
- гаргоилизм;
- папулезные высыпания на коже;
- обструктивная болезнь легких;
- частые ОРЗ;
- повторные отиты;
- тугоухость;
- снижение визуса;
- клапанные пороки сердца;
- гепатоспленомегалия;
- пупочные/паховые грыжи;
- множественный дизостоз;
- ограничение движений в суставах;
- деформациями кистей в виде «когтистой лапы»;
- повышенная возбудимость;
- агрессивность;
- судорожные припадки.
Для тяжелой формы МПС II типа характерно прогрессирующее течение, значительное снижение интеллекта, поражение многих систем органов. Такие дети погибают к 20-му году жизни. Больные с легкой формой заболевания сохраняют нормальный интеллект и доживают до старческого возраста, могут вступать в брак и воспроизводить здоровое потомство.
Диагностика
Диагноз возможен на основании клинико-генеалогических данных, результатов лабораторных и инструментальных методов исследования:
- В лейкоцитах, культуре фибробластов кожи и биоптатах печени определяются низкие показатели активности фермента I2S.
- Высокая почечная экскреция сульфатированных фракций ГАГ — гепаран- и дерматан-сульфатов.
- ДНК-диагностика: выявляются мутации гена IDS.
- МРТ головного мозга: в области краниоцервикального сочленения отмечаются отло-жения ГАГ вокруг зубовидного отростка.
- Р-графия кистей рук: сужения проксимальных отделов пястных костей, гипоплазия ногтевых фаланг.
- ЭхоКГ: патология клапанов сердца, прежде всего, митрального.
Лечение мукополисахаридоза II типа
Проводится ферментозамещающая терапия (ФЗТ) с использованием генноинженерного препарата Идурсульфаза (Элапраза), наиболее эффективного для коррекции легких и среднетяжелых форм МПС II типа. Препарат вводится внутривенно медленно в течение трех часов 1 раз в неделю, в дозе 0,5 мг/кг, пожизненно. При отсутствии побочных эффектов, время инфузии сокращают до одного часа. Наличие сопутствующих заболеваний делает необходимым проводить инфузии в стационарных условиях. Симптоматическая терапия сводится к назначению гепатопротекторов, сердечно-сосудистых и противовоспалительных средств, а также средств, направленных на борьбу с остеопорозом, витаминов. Санируются очаги хронической инфекции. Обязательно назначаются физиопроцедуры.
Основные лекарственные препараты
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПРОКОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ С ВРАЧОМ.
- Идурсульфаза (Элапраза) — очищенная форма лизосомального фермента I2S. Режим дозирования: вводится только в/в в течение трех часов 1 раз в неделю, в дозе 0,5 мг/кг. Продолжительность лечения: пожизненно.
Рекомендации
- Консультация медицинского генетика.
- Консультация невролога.
- Консультация эпилептолога.
- Консультация офтальмолога.