Мукополисахаридоз I типа

МПС I, MPS

Описание

Мукополисахаридозы (МПС) — это передающиеся по наследству заболевания обмена веществ, относимые к группе лизосомных болезней накопления, обусловленные нарушением функции ферментов, участвующих в деградации гликозаминогликанов (ГАГ). Накапливаясь в лизосомах, частично деградированные ГАГ, приводят к медленной гибели клеток и тканей, а далее следует нарушение органных функций. Различных типов МПС известно около полутора десятков. Из них самый распространенный МПС I типа, который встречается приблизительно у одного младенца из каждых ста тысяч.

Мукополисахаридоз I типаМукополисахаридоз I типа (МПС I) передается потомству по аутосомно-рецессивному типу и обусловлен наличием мутаций в структурном гене лизосомного фермента альфа-L-идуронидазы (IDUA), из которых самыми частыми являются мутации Q70X и W402X. ГАГ накапливаются во всех органах и тканях больных: хрящах, сухожилиях, надкостнице, эндокарде и сосудистой стенке, печени, селезенке, ЦНС, что приводит к тяжелым функциональным, зачастую необратимым, нарушениям. Мутация Q70X приводит к развитию самой тяжелой формы МПС I — синдрому Гурлер, который характеризуется стремительным течением и приводит к летальному исходу в течение первых десяти лет жизни. Генетические компаунды мутаций Q70X или W402X и миссенс-мутаций наблюдаются при промежуточной форме МПС I — синдроме Гурлер-Шейе. Третья разновидность МПС I, синдром Шейе, считается аллельной формой синдрома Гурлера. Две последние формы МПС I поздно манифестируются, медленно протекают, имеют более благоприятный прогноз.

Клиническая картина

Синдром Гурлер:

  • манифестация в течение первого года жизни;
  • пупочная грыжа;
  • пахово-мошоночные грыжи;
  • гепатоспленомегалия;
  • гаргоилизм;
  • ограничение подвижности мелких и крупных суставов;
  • кифоз поясничного отдела позвоночника;
  • хронические отиты;
  • частые ОРВИ;
  • гидроцефалия;
  • снижение интеллекта;
  • задержка речевого развития;
  • нарушение тонуса мышц;
  • патологические сухожильные рефлексы;
  • тугоухость;
  • помутнение роговицы;
  • поражение клапанного аппарата сердца.

Больные обычно погибают, не достигнув 10-летнего возраста от легочно-сердечной недостаточности.

Синдром Гурлер-Шейе:

  • манифестация на втором году жизни;
  • незначительное снижение интеллекта;
  • гаргоилизм незначительной степени;
  • бронхообструктивный синдром;
  • разнообразные нарушения сердечной деятельности;
  • спондилолистез;
  • нарушения походки;
  • туннельный синдром карпальной области;
  • тугоухость;
  • снижение визуса;
  • абдоминальные боли;
  • гепатоспленомегалия.

Большинство пациентов доживают до зрелого возраста, погибают от острой сердечно-сосудистой и легочной недостаточности.

Синдром Шейе:

  • мягкие проявления гаргоилизма;
  • аортальные пороки сердца;
  • абдоминальные боли;
  • гепатоспленомегалия;
  • нормальный интеллект;
  • тугоподвижность суставов;
  • карпальный туннельный синдром;
  • помутнение роговицы;
  • глаукома;
  • тугоухость;
  • частые заболевания верхних дыхательных путей.

Больные интегрированы в общество, могут вступать в брак и иметь здоровое потомство.

Диагностика мукополисахаридоза I типа

Возможна при адекватной трактовке анамнестических данных и объективной симптоматики. Подтверждающая биохимическая диагностика проводится путем определения уровня экскреции ГАГ мочи и их фракций и измерении активности лизосомной α-L-идуронидазы в лейкоцитах периферической крови. При этом суммарная почечная экскреция ГАГ увеличена за счет повышенного выведения с мочой фракций дерматан- и гепаран-сульфатов. ДНК-диагностика проводится с целью определения генотипа пробанда.

Лечение мукополисахаридоза I типа

Проводится путем трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и ферментной заместительной терапии (ФЗТ). Претрансплантационная терапия должна обеспечить выраженную иммуносупрессию. ТГСК целесообразно начинать до появления грубых неврологических расстройств. Данный вид лечения позволяет добиться регресса всех клинических проявлений заболевания. ФЗТ на данный момент является самым физиологичным методом лечения, осуществляется препаратом Ларонидаза (Альдуразим), оказывающим положительное влияние на клиническую симптоматику МПС I типа. Препарат вводится еженедельно в виде внутривенной инфузии в дозе 100 ЕД/кг пожизненно. Препараты симптоматической терапии представлены гепатопротекторами, ноотропами, сердечно-сосудистыми и противовоспалительными средствами, витаминами, метаболитами. Широко используются физиотерапевтические процедуры, ЛФК, массаж. В ряде случаев проводится хирургическое лечение осложнений. Следует сказать, что пренатальная диагностика МПС I типа, своевременно назначенное лечение, позволяют избежать инвалидизации больного и сделать его полноценным членом социума.

Основные лекарственные препараты

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПРОКОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ С ВРАЧОМ.

Альдуразим

  • Ларонидаза (Альдуразим) — рекомбинантная форма человеческой α-L-идуронидазы. Режим дозирования: вводится в/в дозе 100 ЕД/кг 1 р/нед. Общий объем инфузии определяется на основании массы тела пациента: при массе 20 кг или менее, объем инфузии составляет 100 мл, при массе тела больного свыше 20 кг — 250 мл. Продолжительность курса лечения: пожизненно.

Рекомендации

  • Консультация медицинского генетика.
  • Консультация невролога.
  • Консультация психиатра.
  • Консультация офтальмолога.
  • Консультация ортопеда-травматолога.