Глютарикацидурия

Описание

Глютарикацидурия (ГА) — это редкое наследственное заболевание, обусловленное накоплением в тканях человеческого организма глутаровой и 3-OH-глутаровой кислот, которые оказывают токсическое воздействие на ЦНС, в частности, на подкорковые структуры головного мозга. ГА страдает примерно один младенец из 600 тыс. Необратимые последствия данной патологи связаны, в основном, с несвоевременной ее диагностикой, так как заболевание в целом неплохо поддается коррекции.

ГА наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что подразумевает наличие дефектного гена у обоих родителей, что зачастую случается у этнически ограниченных групп населения, где уровень заболеваемости в тысячи раз выше. ГА обусловлена мутациями в гене, который кодирует фермент глутарил-КоА дегидрогеназу (GCDH), недостаток которого ведет к нарушению метаболизма глутаровой кислоты, которая обладает избирательной токсичностью к стриарной системе, отвечающей за двигательную активность человека. Установлено, что в период эмбриогенеза 3-ОН-глутаровая кислота приводит к повышению проницаемости сосудистых стенок в сосудах головного мозга, способствуя тем самым возникновению кровоизлияний. Вместе с тем, для ГА разработаны и используются методы метаболической коррекции, позволяющие эффективно лечить недуг при своевременной диагностике, в противном случае происходят необратимые изменения в двигательной сфере и смерть пациента.

Симптомы глютарикацидурии

ГА манифестируется в возрасте от 3-х месяцев до 3-х лет и может протекать в остром и подостром вариантах.

Острый вариант:

• острое начало;
• наличие провоцирующего фактора;
• лихорадка;
• частые срыгивания;
• неукротимая рвота;
• расстройства кишечника;
• макроцефалия;
• судорожные припадки;
• выраженное снижение тонуса мышц;
• ригидность мышц;
• различные формы угнетение сознания;
• хронический аспирационный синдром;
• подвывихи суставов;
• кризовое течение;
• после криза неврологические нарушения восстанавливаются не полностью, течение неблагоприятное.

Подострый вариант:

• задержкой психомоторного развития;
• постепенная утрата ранее приобретенных навыков;
• гиперкинезы;
• нарушения ходьбы;
• нарушения письма и речи;
• профузное потоотделение;
• периодическое повышение температуры тела;
• приступы судорог;
• косоглазие;
• легкие когнитивные нарушения;
• течение медленно прогрессирующее, в целом благоприятное.

Диагностика глютарикацидурии

Возможна на основании клинической симптоматики и данных лабораторных и инструментальных методов исследования:

• Биохимическое исследование: в крови и моче концентрации глутаровой, 3-ОН-глутаровой кислот и глутарилкарнитина повышаются в десятки раз по сравнению с референсными значениями.
• ДНК диагностика: выявление мутаций в гене GCDH и/или снижение активности фермента GCDH.
• Нейрорадиологическое исследование: лобно-теменная гипоплазия/атрофия, вентрикуломегалия, субдуральные гематомы, задержка миелинизации/демиелинизация, некроз базальных ганглиев.

Лечение глютарикацидурии

Назначается патогенетическая терапия, которая включает специализированное лечебное питание, диетотерапию, метаболические препараты L-карнитин, рибофлавин. Диета направлена на ограничение в рационе белков животного происхождения, с обязательным назначением специализированного продукта питания Глутаридон, не содержащего лизин и триптофан. Пациенты младенческого возраста могут находиться на грудном вскармливании. В случаях острого варианта течения ГА проводится интенсивная терапия. Необходима симптоматическая терапия неврологических нарушений, физиолечение, комплекс ЛФК. Если адекватное лечение проводится с периода новорожденности, то практически все пациенты остаются бессимптомными. Диспансеризация больных ГА должна сопровождаться лабораторным мониторингом.

Основные лекарственные препараты

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПРОКОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ С ВРАЧОМ.

• Глутаридон (специализированный продукт лечебного питания для детей, страдающих глютарикацидурией). Режим дозирования: сухая быстрорастворимая смесь незаменимых и заменимых аминокислот, без лизина и триптофана, которая принимается в виде охлажденного напитка, либо как паста, которую следует запить водой, другими напитками.
• L-карнитин (Левокарнитин) — метаболическое средство, раствор для приема внутрь. Режим дозирования: начальная доза L-карнитина внутрь составляет 100 мг/кг/сут., которая у детей старше 6 лет может быть снижена до 50 мг/кг/сут.

Рекомендации

• Консультация педиатра.
• Консультация диетолога.
• Консультация невролога.
• Консультация ортопеда.
• Консультация физиотерапевта.
• Консультация врача ЛФК.
• Консультация логопеда.
• Консультация дефектолога.