Описание
Болезнь Ниманна-Пика типа С (БНП) — редкое наследственное заболевание, сопровождающееся накоплением холестерина и гликосфинголипидов преимущественно в головном мозге, что приводит к тяжелым неврологическим, психическим и системным нарушениям. БНП встречается примерно у одного новорожденного из ста тысяч. Недуг распространен повсеместно. Большинство больных погибает в детском и подростковом возрасте.
БНП вызывается мутациями в гене NPC1 (примерно 95% случаев) или в гене NPC2 (примерно 5% случаев), что влечет за собой нарушение внутриклеточного транспорта липидов и аномальное депонирование холестерина и гликосфинголипидов в головном мозге и других органах. Этот процесс приводит к прогрессирующим психическим нарушениям, повреждению нервных узлов, к увеличению печени и селезенки. БНП является нейровисцеральным заболеванием, что характеризуется, в первую очередь, нарушением функции ЦНС, а во вторую, внутренних органов. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Симптомы болезни Ниманна-Пика
- обычно возникает в младенческом возрасте;
- центральная гипотония;
- задержка или прекращение речевого развития;
- нарушение походки;
- дисметрия;
- диадохокинезы;
- дизартрия;
- дисфагия;
- саккадические движения глаз;
- катаплексия;
- нарколепсия;
- обструктивное ночное апноэ;
- эпилептические припадки;
- сенсоневральная тугоухость;
- периферическая нейропатия;
- снижение когнитивных функций;
- кататония;
- поведенческие отклонения;
- слуховые галлюцинации;
- зрительные галлюцинации;
- бредовые идеи;
- депрессия;
- асцит;
- неонатальный холестаз;
- желтуха;
- гепатоспленомегалия.
Диагностика
Диагноз верифицируется по совокупности клинической симптоматики, биохимического исследования, генетического тестирования, инструментальной диагностики.
- Выявление накопления неэстерифицированного холестерина в фибробластах кожи при окраске филипином.
- Повышение уровня плазматической хитотриозидазы.
- Повышение уровня продуктов окисления холестерина.
- Генетическое исследование: выявление патогенных мутаций в генах NPC1 или NPC2.
- МРТ головного мозга: церебральная и/или мозжечковую атрофия, повышенная плотность белого вещества.
- УЗИ брюшной полости: гепатоспленомегалия.
Лечение болезни Ниманна-Пика
Целью проводимой терапии является коррекция неврологических и психических нарушений для улучшения качества жизни больных БНП. Для этого назначаются симптоматические и патогенетические средства. Находят широкое применение противосудорожные, атипичные нейролептики, стабилизаторы настроения, антибактериальные, усиливающие когнитивную деятельность лекарственные препараты. При кататонии успешно применяется электрошоковая терапия. Патогенетическая терапия осуществляется препаратом миглустат (Завеска), который действует как конкурентный ингибитор фермента глюкозирцерамидсинтазы, катализирующей первый фиксированный этап синтеза гликосфинголипидов. Рекомендованная доза миглустата для взрослых пациентов и подростков составляет 200 мг три раза в день. Доза у пациентов в возрасте 4-12 лет определяется исходя из площади поверхности тела. Одновременно назначается строгая диета с огра-ничением дисахаридов. Частым осложнением применения миглустата является диарея, что требует назначения противодиарейных препаратов, пробиотиков. Эффект от применения препарата наступает не ранее чем через полгода, а зачастую и значительно позже, но прогноз при этом значительно улучшается.
Основные лекарственные препараты
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПРОКОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ С ВРАЧОМ.
- Миглустат (Завеска) — ингибитор глюкозилцерамидсинтазы. Режим дозирования: принимается внутрь, независимо от приема пищи в дозе 200 мг 3 раза/сут. для взрослых и детей старше 12 лет. Доза для детей младшего возраста определяется из расчета площади поверхности тела. При развитии диареи или почечной недостаточности доза препарата снижается.
Рекомендации
- Консультация медицинского генетика.
- Консультация невролога.
- Консультация психиатра.
- Консультация гастроэнтеролога.