Болезнь Фабри

Орфанные (редкие) заболевания

Медучреждения, в которые можно обратиться

Общее описание

Болезнь Фабри (БФ) — это передающийся по наследству недуг, относимый к группе лизосомных болезней накопления. При БФ значительно снижается или отсутствует вовсе активность фермента α-галактозидазы А, что приводит к накоплению токсических метаболитов в жизненно важных органах, нарушая их функции. Среди мишеней БФ следующие органы: ЦНС, сердце, печень, почки, сосудистый эндотелий. Это весьма редкое заболевание встречается примерно у одного новорожденного из трехсот тысяч. БФ дебютирует в детском возрасте, прогрессируя по мере взросления, и без должного лечения заканчивается летально в зрелом возрасте от инсульта, инфаркта, почечной недостаточности.

Причиной возникновения БФ являются мутации гена GLA, контролирующего структуру α-галактозидазы А (GLA; EC 3.2.1.22), он картирован на длинном плече хромосомы Хq 22.1. Дефицит указанного фермента приводит к концентрации в лизосомах церамидтригексозида (эндотелиальные и гладкомышечные клетки сосудов, эпителиальные и перителиальные клетки большинства органов) и дигалактозилцерамида (почки, камеры сердца, ЦНС), что приводит к дисфункции органов и появлению клинической симптоматики. БФ передается наследникам по рецессивному X-сцепленному типу. Это означает, что у женщины — носительницы мутации риск рождения больного мальчика составляет 50%, а риск рождения девочки — носительницы мутации — 50%. В то же время у мужчины — носителя мутации риск рождения девочки — носительницы мутации составляет 100%, а сыновьям дефектная хромосома не передается. У девочек — носительниц мутации, заболевание протекает в стертой форме, не дающей повод ее даже заподозрить, но тем не менее они передают мутантную хромосому ½ своих детей.

Симптомы болезни Фабри

  • акромегалический габитус у гемизиготных мужчин;
  • ангиокератомы в паховой области, на ягодицах, бедрах, в области пупка;
  • ангиоэктазии в слизистой рта и конъюнктиве;
  • полиневропатии;
  • акропарестезии;
  • снижение или полное отсутствие потоотделения;
  • ишемические или геморрагические инсульты в молодом возрасте;
  • снижение памяти;
  • неадекватное поведение;
  • протеинурия;
  • отеки;
  • стенокардия;
  • повышение артериального давления;
  • нарушение глубины, частоты и ритма дыхания;
  • нарушения сердечного ритма;
  • помутнение роговицы;
  • катаракта;
  • потеря зрения;
  • снижение слуха;
  • шум в ушах;
  • головокружение.

Основная причина смерти пациентов с БФ — терминальная почечная недостаточность.

Диагностика

При выраженной клинической симптоматике, либо при подозрении на БФ проводят уточняющие лабораторные и инструментальные исследования, которые выявляют:

  • Снижение активности фермента α-галактозидазы А в любой биологической жидкости, либо ткани организма.
  • ДНК-диагностика: последовательность ДНК гена α-галактозидазы А пациента срав-нивают с референсной.
  • МРТ головного мозга: ишемический инсульт, микрокровоизлияния и внутримозговые гематомы, лейкоареоз, кальцификация заднего таламуса, сосудистые мальформации.
  • ЭКГ: гипертрофия левого желудочка, нарушения ритма и проводимости.

Для лабораторного контроля лечения БФ применяется количественное определение глоботриаозилцерамида в плазме крови и моче, концентрация которого на фоне проводимой ферментной заместительной терапии снижается.

Лечение болезни Фабри

Назначается ферментозаместительная терапия (ФЗТ) рекомбинантными препаратами α-галактозидазы А. Мужчинам ФЗТ начинает проводиться сразу после верификации диагноза, мальчикам и женщинам — при наличии симптомов БФ, поражении органов-мишеней. Для этой цели применяют агалсидазу альфа (Реплагал) и агалсидазу бета (Фабразим), которые вызывают регресс патологических изменений внутренних органов, либо задерживают их развитие. Первое введение препарата делается в условиях палаты интенсивной терапии, а в дальнейшем может проводиться амбулаторно. Симптоматическая терапия направлена на борьбу с невропатической болью, акропарестезиями, коррекцию артериального давления, нарушений сердечного ритма, почечной недостаточности. Учитывая прогрессирующий характер заболевания, пациенты БФ должны находиться под постоянным врачебным наблюдением.

Основные лекарственные препараты

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПРОКОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ С ВРАЧОМ.

РеплагалФабразим

  • Агалсидаза альфа (Реплагал) — ферментное средство. Режим дозирования: вводят внутривенно в дозе 0,2 мг/кг два раза в месяц.
  • Агалсидаза бета (Фабразим) — рекомбинантная человеческая альфа-галактозидаза. Режим дозирования: вводят внутривенно в дозе 1,0 мг/кг два раза в месяц.

Рекомендации

  • Консультация медицинского генетика.
  • Консультация кардиолога.
  • Консультация офтальмолога.
  • Консультация нефролога.




Вопросы пользователей (1)

  • Адия 2017-02-20 16:40:20
    Здравствуйте! Мне и моему брату поставили диагноз - прогрессирующая мышечная дистрофия (какой вид неизвестно). Также, у моего брата появляются прыщи и болячки на лице, спине, плечах. Невропатолог…

Медучреждения, в которые можно обратиться:

Образ Здоровья, медицинский центр

Рейтинг: 6.35 5 отзывов

Москва, Зеленоград, Панфиловский пр., к1205

Хеликс, лабораторная служба

Рейтинг: 6.35 4 отзыва

Москва, Новокосинская, 24 к1

все адреса
Эксперт, медицинская лаборатория

Рейтинг: 4.95 нет отзывов

Владивосток, Луговая, 65

МРТ Лидер, диагностический центр

Рейтинг: 5.35 нет отзывов

Томск, ул. Некрасова, 44 лит. И

Дорожная клиническая больница

Рейтинг: 5.95 2 отзыва

Саратов, Станционный 1-й проезд, 7

Айболит, семейный медицинский центр

Рейтинг: 6.19 5 отзывов

Казань, Победы проспект, 182Б

все адреса
Алвик, сеть аптек

Рейтинг: 5.35 нет отзывов

Челябинск, Богдана Хмельницкого, 35

DiMark Prof, медицинский центр

Рейтинг: 5.35 нет отзывов

Иркутск, Фридриха Энгельса, 86

Саната, медицинский центр

Рейтинг: 6.35 5 отзывов

Уфа, Джалиля Киекбаева, 6

Реновацио, центр эстетической медицины

Рейтинг: 6.35 2 отзыва

Красноярск, Весны, 7д

ITB Company
Разработка сервиса