Болезнь Фабри

Орфанные (редкие) заболевания

Медучреждения, в которые можно обратиться

Общее описание

Болезнь Фабри (БФ) — это передающийся по наследству недуг, относимый к группе лизосомных болезней накопления. При БФ значительно снижается или отсутствует вовсе активность фермента α-галактозидазы А, что приводит к накоплению токсических метаболитов в жизненно важных органах, нарушая их функции. Среди мишеней БФ следующие органы: ЦНС, сердце, печень, почки, сосудистый эндотелий. Это весьма редкое заболевание встречается примерно у одного новорожденного из трехсот тысяч. БФ дебютирует в детском возрасте, прогрессируя по мере взросления, и без должного лечения заканчивается летально в зрелом возрасте от инсульта, инфаркта, почечной недостаточности.

Причиной возникновения БФ являются мутации гена GLA, контролирующего структуру α-галактозидазы А (GLA; EC 3.2.1.22), он картирован на длинном плече хромосомы Хq 22.1. Дефицит указанного фермента приводит к концентрации в лизосомах церамидтригексозида (эндотелиальные и гладкомышечные клетки сосудов, эпителиальные и перителиальные клетки большинства органов) и дигалактозилцерамида (почки, камеры сердца, ЦНС), что приводит к дисфункции органов и появлению клинической симптоматики. БФ передается наследникам по рецессивному X-сцепленному типу. Это означает, что у женщины — носительницы мутации риск рождения больного мальчика составляет 50%, а риск рождения девочки — носительницы мутации — 50%. В то же время у мужчины — носителя мутации риск рождения девочки — носительницы мутации составляет 100%, а сыновьям дефектная хромосома не передается. У девочек — носительниц мутации, заболевание протекает в стертой форме, не дающей повод ее даже заподозрить, но тем не менее они передают мутантную хромосому ½ своих детей.

Симптомы болезни Фабри

  • акромегалический габитус у гемизиготных мужчин;
  • ангиокератомы в паховой области, на ягодицах, бедрах, в области пупка;
  • ангиоэктазии в слизистой рта и конъюнктиве;
  • полиневропатии;
  • акропарестезии;
  • снижение или полное отсутствие потоотделения;
  • ишемические или геморрагические инсульты в молодом возрасте;
  • снижение памяти;
  • неадекватное поведение;
  • протеинурия;
  • отеки;
  • стенокардия;
  • повышение артериального давления;
  • нарушение глубины, частоты и ритма дыхания;
  • нарушения сердечного ритма;
  • помутнение роговицы;
  • катаракта;
  • потеря зрения;
  • снижение слуха;
  • шум в ушах;
  • головокружение.

Основная причина смерти пациентов с БФ — терминальная почечная недостаточность.

Диагностика

При выраженной клинической симптоматике, либо при подозрении на БФ проводят уточняющие лабораторные и инструментальные исследования, которые выявляют:

  • Снижение активности фермента α-галактозидазы А в любой биологической жидкости, либо ткани организма.
  • ДНК-диагностика: последовательность ДНК гена α-галактозидазы А пациента срав-нивают с референсной.
  • МРТ головного мозга: ишемический инсульт, микрокровоизлияния и внутримозговые гематомы, лейкоареоз, кальцификация заднего таламуса, сосудистые мальформации.
  • ЭКГ: гипертрофия левого желудочка, нарушения ритма и проводимости.

Для лабораторного контроля лечения БФ применяется количественное определение глоботриаозилцерамида в плазме крови и моче, концентрация которого на фоне проводимой ферментной заместительной терапии снижается.

Лечение болезни Фабри

Назначается ферментозаместительная терапия (ФЗТ) рекомбинантными препаратами α-галактозидазы А. Мужчинам ФЗТ начинает проводиться сразу после верификации диагноза, мальчикам и женщинам — при наличии симптомов БФ, поражении органов-мишеней. Для этой цели применяют агалсидазу альфа (Реплагал) и агалсидазу бета (Фабразим), которые вызывают регресс патологических изменений внутренних органов, либо задерживают их развитие. Первое введение препарата делается в условиях палаты интенсивной терапии, а в дальнейшем может проводиться амбулаторно. Симптоматическая терапия направлена на борьбу с невропатической болью, акропарестезиями, коррекцию артериального давления, нарушений сердечного ритма, почечной недостаточности. Учитывая прогрессирующий характер заболевания, пациенты БФ должны находиться под постоянным врачебным наблюдением.

Основные лекарственные препараты

Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста.

РеплагалФабразим

  • Агалсидаза альфа (Реплагал) — ферментное средство. Режим дозирования: вводят внутривенно в дозе 0,2 мг/кг два раза в месяц.
  • Агалсидаза бета (Фабразим) — рекомбинантная человеческая альфа-галактозидаза. Режим дозирования: вводят внутривенно в дозе 1,0 мг/кг два раза в месяц.

Рекомендации

  • Консультация медицинского генетика.
  • Консультация кардиолога.
  • Консультация офтальмолога.
  • Консультация нефролога.




Вопросы пользователей (1)

  • Адия 2017-02-20 16:40:20
    Здравствуйте! Мне и моему брату поставили диагноз - прогрессирующая мышечная дистрофия (какой вид неизвестно). Также, у моего брата появляются прыщи и болячки на лице, спине, плечах. Невропатолог…

Медучреждения, в которые можно обратиться:

Хеликс, лабораторная служба

Рейтинг: 6.35 4 отзыва

Москва, Новокосинская, 24 к1

все адреса
Образ Здоровья, медицинский центр

Рейтинг: 6.35 5 отзывов

Москва, Зеленоград, Панфиловский пр., к1205

Айболит, семейный медицинский центр

Рейтинг: 6.19 5 отзывов

Казань, Победы проспект, 182Б

все адреса
Элайф, клиника

Рейтинг: 5.35 нет отзывов

Красноярск, Алексеева, 115

Саратов ДЭНС, медицинский центр

Рейтинг: 6.35 12 отзывов

Саратов, Посадского, 180/198, 410005

МРТ Лидер, диагностический центр

Рейтинг: 5.35 нет отзывов

Томск, ул. Некрасова, 44 лит. И

Альфа-Центр Здоровья, многопрофильная клиника

Рейтинг: 6.33 19 отзывов

Нижний Новгород, Максима Горького, 48/50

Азбука успеха, центр ухода за больными

Рейтинг: 5.35 нет отзывов

Екатеринбург, Первомайская, 42

Реновацио, центр эстетической медицины

Рейтинг: 6.35 2 отзыва

Красноярск, Весны, 7д

Заботливые руки, служба транспортировки лежачих больных

Рейтинг: 5.35 нет отзывов

Нижний Новгород, Кораблестроителей проспект, 23

все адреса
Зимамед, диагностический центр

Рейтинг: 6.15 1 отзыв

Краснодар, Московская, 40

ITB Company
Разработка сервиса