Хронический миелолейкоз

Описание

Хронический миелолейкоз (ХМЛ) — это злокачественное опухолевое заболевание кроветворной системы, поражающее практически все делящиеся клетки миелопоэза, что подтверждается наличием в них аномальной, т.н. филадельфийской (Ph) хромосомы. ХМЛ страдают не более 2-х человек из каждых ста тысяч населения, в основном, это люди зрелого возраста. Лица мужского и женского пола болеют одинаково часто.

Факторами, способствующими возникновению ХМЛ, считается радиоактивное излучение и генетическая детерминация. К моменту верификации диагноза число Ph-позитивных клеток при цитогенетическом исследовании костного мозга составляет более 95%, т.е. практически все зрелые клетки периферической крови являются ее потомками. При этом гиперплазия затрагивает, в основном, клетки гранулоцитарного ряда, что приводит к лейкоцитозу в периферической крови — от миелобластов до сегментированных нейтрофилов, базофилов и эозинофилов. В дальнейшем происходит миелоидная инфильтрация печени и селезенки. В течении ХМЛ различают хроническую фазу, фазу акселерации и фазу бластного криза. Порядка 85% случаев заболевания диагностируется в его хроническую фазу, в 10% — в фазу акселерации, в 5% — в фазу бластного криза.

Клиническая картина

В начальной стадии ХМЛ его проявления включают общую слабость, утомляемость, боли в левом подреберье. В ряде случаев отмечается увеличение селезенки и/или печени, субфебрилитет, снижение массы тела, ночные поты. Практически же у половины больных ХМЛ выявляют случайно при исследовании общего анализа крови.

Дагностика хронического миелолейкоза

1. Общий анализ крови:
   • лейкоцитоз выше 11,0×109/л за счет гранулоцитов — всех переходных форм клеток нейтрофильного ряда, базофилов больше 1%, эозинофилов больше 4%;
   • анемия;
   • тромбоцитопения.
2. Биохимическое исследование сыворотки крови — гиперурикемия.
3. Стандартная цитогенетика в метафазных пластинках — уровень t(9;22) 95% и больше.
4. Транскрипт BCRABL1 в сыворотке крови по данным количественной ПЦР (в реальном времени — до 100%) или качественной.

В половине случаев бластный криз у больных ХМЛ развивается сразу после хронической фазы заболевания, минуя фазу акселерации.

Лечение хронического миелолейкоза

В хроническую фазу ХМЛ с незначительно выраженной клинико-гематологической симптоматикой показана общеукрепляющая терапия, сбалансированная диета, диспансерное наблюдение. Медикаментозное лечение ХМЛ включает противоопухолевую терапию и сопроводительное лечение. Противоопухолевая химиотерапия (ПХТ) включает терапию препаратами гидроксимочевины, цитозар-содержащие программы, иммунотерапию интерфероном-альфа, терапию ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) первой и второй линии. Сопроводительное лечение включает назначение при гиперурикемии аллопуринола в дозе 0,3 г/сут., прием жидкости порядка 2 л/сут.; коррекцию токсического воздействия на организм ПХТ; коррекцию нарушений функции кроветворения в фазы акселерации и бластного криза.

Лучевая терапия в качестве первичного лечения обычно назначается, если главным клиническим маркером является спленомегалия. Трансплантация костного мозга применяется у больных ХМЛ в хронической фазе заболевания, обеспечивая клинико-гематологическую ремиссию в 70% случаев. Спленэктомия у больных ХМЛ проводится при разрыве, либо угрожающем разрыве селезенки. Средняя продолжительность жизни больных ХМЛ при адекватном лечении составляет от 4 до 7 лет.

Основные лекарственные препараты

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПРОКОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ С ВРАЧОМ.

• Гидроксимочевина (цитостатическое средство). Режим дозирования: внутрь, в дозе 0,5–4 г/сут.
• Интерферон альфа (противоопухолевое, иммуномодулирующее средство). Режим дозирования: п/к, в дозе 5 млн. МЕ/м² всут.
• Иматиниб (ИТК 1-й линии). Режим дозирования: внутрь, в дозе 400–800 мг/сут.
• Нилотиниб (ИТК 2-й линии). Режим дозирования: внутрь, в дозе 600–800 мг/сут.
• Дазатиниб (ИТК 2-й линии). Режим дозирования: внутрь в дозе 100–140 мг/сут.

Рекомендации

• Консультация гематолога.
• Консультация терапевта.