Нарушения обмена аминокислот с разветвленной углеродной цепью

изовалериановая ацидемия, пропионовая ацидемия, метилмалоновая ацидемия

Описание

Нарушения обмена аминокислот с разветвленной углеродной цепьюНарушения обмена аминокислот с разветвленной углеродной цепью, к которым относятся изовалериановая ацидемия (IVA), пропионовая ацидемия (PA), метилмалоновая ацидемия (MMA), приводят к их накоплению в биологических средах организма. Данная патология относится к группе органических ацидемий и характеризуется ранней, стремительной манифестацией, сопровождающейся столь же быстрым ухудшением состояния больного.

IVA обусловлена дефицитом изовалерил-КоА-дегидрогеназы, в результате чего происходит накопление изовалериановой кислоты. PA связана с дефицитом фермента пропионил-КоА-карбоксилазы, итогом является накопление пропионовой кислоты. MMA является следствием дефицита метилмалоновой-КоА-мутазы — накапливается метилмалоновая кислота. Все заболевания передаются потомству по аутосомнорецессивному типу наследования, что подразумевает наличие дефектного гена у обоих родителей. Этим фактом объясняется редкая встречаемость заболевания.

Симптомы нарушений обмена аминокислот с разветвленной углеродной цепью

Симптомы, которые обычно появляются в первую неделю жизни, перечислены ниже.

Изовалериановая ацидемия:

  • сырный запах у выдыхаемого воздуха и мочи (синдорм «потных ног»);
  • небольшой объем съедаемой одномоментно пищи;
  • рвота;
  • нарушение частоты, глубины и ритма дыхания;
  • гипогликемия;
  • коматозное состояние;
  • задержка умственного развития.

Пропионовая ацидемия:

  • снижение аппетита;
  • рвота;
  • нарушение частоты, глубины и ритма дыхания;
  • судорожные припадки;
  • умственная отсталость;
  • многочисленные неврологические нарушения.

Метилмалоновая ацидемия:

  • снижение аппетита;
  • рвота;
  • нарушение частоты, глубины и ритма дыхания;
  • частые мышечные судороги;
  • задержка умственного развития;
  • нарушения неврологического статуса.

Диагностика

Данная группа органических ацидемий надежно верифицируется с помощью биохимического исследования, которое заключается в определении концентрации маркерных органических кислот в моче, причем первичные маркеры имеют наибольшее диагностическое значение.

Диагностика MMA:

Повышение уровня первичного маркерного метаболита C3 ≥ 6,0 мкмоль/л; критический уровень C3 ≥ 8,0 мкмоль/л.

Диагностика IVA:

Повышение уровня первичного маркерного метаболита C5 ≥ 0,87 мкмоль/л; критический уровень C5 ≥ 1,62 мкмоль/л.

Диагностика (PA):

Повышение уровня первичного маркерного метаболита C3 ≥ 6,0 мкмоль/л; критический уровень C3 ≥ 8,0 мкмоль/л.

Лечение нарушений обмена аминокислот с разветвленной углеродной цепью

Терапия IVA: в ургентных случаях заключается во в/в регидратации и питании, назначении глицина и карнитина. В упорных случаях проводят заменное переливание крови и перитонеальный диализ. В перспективном плане ограничивают лейцин в пище и продолжают курсы глицина и карнитина. При регулярной терапии прогноз благоприятный. Терапия PA: в ургентных случаях проводят в/в гидратацию и питание; назначают карнитин. В упорных случаях проводят перитонеальный или гемодиализ. В перспективном плане ограничивают ограничивают в пище аминокислоты-предшественники и жирные кислоты с добавочной цепью, вводят карнитин, биотин.

Терапия MMA: в ургентных случаях проводят в/в гидратацию, назначают парентеральное питание, карнитин. В тяжелых случаях проводят гемодиализ или перитонеальный диализ. В длительной перспективе ограничивают в пище аминокислоты-предшественники и жирные кислоты с добавочной цепью, вводят карнитин, биотин, кобаламин.

Основные лекарственные препараты

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПРОКОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ С ВРАЧОМ.

ГлицинБиотин

  • Глицин (метаболит, улучшающий работу головного мозга). Режим дозирования: детям в возрасте до 3-х лет назначают по 50 мг 2-3 р/сут. в течение 7-14 дней, далее по 50 мг 1 р/сут 7-10 дней. Курсовая доза 2-2,6 г.
  • Карнитин (метаболит). Режим дозирования: детям в возрасте до 3-х лет дозировка индивидуальна; от 3 до 6 лет — по 100 мг 2-3 р/сут. в течение месяца; от 6 до 12 лет назначают в дозе 200-300 мг 2-3 р/сут. в течение месяца.
  • Биотин (водорастворимый витамин группы В). Режим дозирования: назначают в дозе до 20 мг/сут. Таблетки принимают до еды с небольшим количеством жидкости. Продолжительность курса лечения не ограничена и определяется лечащим врачом.
  • Кобаламин (Витамин В12). Режим дозирования: детям раннего возраста 30 мкг в день п/к, 1 р/сут. в течение 15 дней.

Рекомендации

  • Консультация педиатра.
  • Консультация медицинского генетика.
  • Консультация невролога.