Мукополисахаридоз VI типа

МПС VI, MPS, синдром Марото-Лами

Описание

Мукополисахаридоз типа VI (МПС VI, синдром Марото-Лами) — это наследственное заболевание, вызванное снижением количества или дисфункцией арилсульфатазы В, что приводит к карликовости, тяжелым нарушениям функции всех внутренних органов, но при сохранном интеллекте. Развитие заболевания приводит к инвалидизации пациентов и сокращению срока их жизни. В различных странах МПС VI встречается с переменной частотой, но в среднем один больной новорожденный приходится на 600 тысяч здоровых.

Мукополисахаридоз VI типаМПС VI развивается вследствие мутации в гене ARSB, который картирован на длинном плече хромосомы 5 в участке q11-q13. Этот ген кодирует одноименный фермент, который осуществляет гидролиз сульфатной группы N-ацетилгалактозамин-4-сульфата, дерматансульфата и хондроитин-4-сульфата. Дерматансульфат содержится в соединительной ткани кожи, сухожилий, кровеносных сосудов, дыхательных путей и клапанов сердца. Неуклонное скопление продуктов распада дерматансульфата в лизосомах всех клеток приводит к их необратимым повреждениям и вызывает дисфункцию соответствующих органов. При этом клинические проявления МПС VI возникают в том случае, если уровень арилсульфатазы В ниже референсного значения на 10%. В российской популяции наиболее часто встречается мутация R152W. Заболевание связано с аутосомно-рецессивным типом наследования. Носители одного аномального аллеля, у которых сохраняется достаточная активность фермента, избегают клинических проявлений заболевания. МПС VI причисляют к заболеваниям с Гурлерподобным фенотипом и оно может протекать в легкой и тяжелой формах.

Симптомы мукополисахаридоза VI типа

  • карликовый рост;
  • гаргоилизм;
  • воронкообразная деформация грудной клетки;
  • сгибательные контрактуры пальцев в виде «когтистой лапы»;
  • ограничение движений в суставах;
  • тугоухость;
  • ночное обструктивное апноэ;
  • хронические риниты;
  • беспокойный сон;
  • частые пневмонии;
  • клапанные пороки сердца;
  • нарушение глубины, частоты и ритма дыхания;
  • повышение артериального давления;
  • учащенное сердцебиение;
  • снижение визуса;
  • глаукома;
  • помутнение роговицы;
  • синдром запястного канала;
  • гидроцефалия;
  • нейропатии;
  • параплегия или квадриплегия;
  • гепатоспленомегалия.

Диагностика

После того как врач на основе клинических проявлений заподозрил у больного МПС VI, проводятся следующие исследования:

  • Анализ мочи: повышение уровня гликозаминогликанов (ГАГ).
  • Биохимия крови: низкая активность фермента ASB.
  • Молекулярно-генетический анализ: выявление мутаций в гене ARSB.
  • Рентгенография костей и суставов: множественный дизостоз.
  • ЭхоКГ: клапанные пороки сердца.

Лечение мукополисахаридоза VI типа

Проводится с использованием ферментозамещающей терапии (ФЗТ) препаратом Галсульфаза (Наглазим). Оптимальная доза препарата составляет 1 мг/кг массы тела, он вводится внутривенно, медленно (за 3-4 часа) с периодичностью 1 раз в неделю, на протяжении всей жизни пациента. Применение препарата позволяет в значительной степени замедлить скорость прогрессирования болезни, обеспечивает редукцию клинической симптоматики. Симптоматическая терапия включает разнообразные медикаментозные средства: ноотропы, сердечно-сосудистые препараты, гепатопротекторы, витамины. Физиотерапевтическое воздействие направлено на область пораженных суставов. Необходимый компонент лечения — ЛФК и общий массаж. В обязательном порядке санируются очаги хронической инфекции.

Основные лекарственные препараты

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПРОКОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ С ВРАЧОМ.

Наглазим

  • Галсульфаза (Наглазим) — рекомбинантная человеческая N-ацетилгалактозамин 4-сульфатаза. Режим дозирования: применяется в/в в виде инфузии в дозе 1 мг/кг 1 раз/нед. Продолжительность курса лечения: пожизненно.

Рекомендации

  • Консультация медицинского генетика.
  • Консультация невролога.
  • Консультация кардиолога.
  • Консультация оториноларинголога.
  • Консультация офтальмолога.